随着新冠肺炎掀起轩然大波，全球死亡人数已达206265人(截止2020年4月27日9:50)，仍呈现恐怖的直线上↘升趋势，人们对这场"瘟疫"的解药有如期盼神迹降临。但是药物研发从来不能一蹴而就，前段时间被◥奉为"人民的希█望"的瑞德西韦就是针对埃博拉病毒、研发了13年但最↘终无效的药物，关于其治疗▓新冠病毒的安全性、疗效的定论还遥遥无期。在新药"远水不解近渴》"的情况下，中国学者决定另辟蹊径：老药新用!

4月9日，Nature加速发表了中科院上海药物所、清华大学和上海科技大学的研究←团队的重要工作▅。研究者锁定COVID-19的新靶点Mpro蛋白酶，通过结构辅助药物设计、计算机虚拟筛选和高通╲量筛选手段，在FDA批准的已上市和临床实※验药物中发现镇痛「老药」依布硒啉对Mpro具有o强烈的结♂合能力，并在细胞实验中展现ω　出优异的抗病毒效果。

MPro是病毒主蛋白酶的英文名称，该结构的抑制剂可以作用在病毒上，成为有』吸引力的药物靶点。Ebselen的衍生物依布硒▽啉PZ51是一种小分子硒化合〓物，具有毒性小而且稳定的特点。它有︾抗氧化、抗肿瘤以及抗微生物等药理活性，是一种非甾体抗炎∏药NSAID。(下图为依布硒的结构式，图片来源于网络)

COVID-19的基因组㊣　由大约30000个核苷酸组成。而蛋白酶Mpro介导了病毒的复制和转录所必需蛋白的水解和断裂，即维系病毒的生△命活动需要蛋白酶Mpro。鉴于Mpro与人类蛋白的低同源性，不像ACE2酶在〓那样人体广泛表达，靶向Mpro蛋白酶似乎是不会误伤人体细胞的、病毒特№异性的可靠的抗病毒手段。

在此前的研究中，研究【者通过计算机辅助设计了多种冠状病毒Mpro蛋白酶的抑制剂N3。通过衍射电镜观察结合物的晶体结构，研究者发◇现COVID-19与Mpro抑︻制剂能牢固、不可逆地结合，这和N3与SARS-CoV的底物结合口袋和结合方式十分相似，提示该位点可能是抗冠状卐病毒的广谱靶点。

接着，研究者们在约10000个已批准药物、临床实验药物、候选化合物和天◥然产物中进行高通量筛选，最终确定了6个潜在的候选药物，其⊙中戒酒药双硫仑(disulfiram)和抗肿瘤药卡莫氟(carmofur)为FDA批准药物，而依布硒啉①(ebselen)、紫草醌(shikonin)、tideglusib、PX-12和TDZD-8为ㄨ临床和临床前实验药物。其中，依布硒啉对Mpro蛋白酶抑制效果最强。